Melanombehandlung: Methoden und Medikamente

Nach einer Melanomdiagnostik und Bestätigung der Diagnose ist es notwendig, eine geeignete Behandlung zu wählen. Sie kann Operation, Bestrahlung und medikamentöse Therapie umfassen.

Die Entfernung von Neoplasmen ist eine Hauptmethode der Melanombehandlung in den frühen Stadien. Die Exzisionsbiopsie, die eine vollständige Entfernung eines verdächtigen Leberflecks voraussetzt, ist nicht nur ein diagnostisches Verfahren zum Nachweis einer bösartigen Neubildung, sondern auch ein therapeutisches Verfahren - wenn sich die Diagnose bestätigt.

Im fortgeschrittenen Krankheitsstadium reicht eine chirurgische Methode nicht mehr aus. Wenn der onkologische Prozess die Lymphknoten betrifft oder die Entfernung des Neoplasmas unmöglich ist, wird eine medikamentöse Therapie des Melanoms zugewiesen.

Wie wird die medikamentöse Melanombehandlung zugeordnet?

Heute werden drei Schemata der Medikamenteneinnahme angewendet. Ärzte setzen sie je nach Krankheitsstadium ein:

  • neoadjuvante Therapie - vor der chirurgischen Entfernung der Formation, um die Größe des Tumors und des Defekts nach seiner chirurgischen Entfernung zu reduzieren;
  • Basistherapie - als einzige Möglichkeit, Melanome loszuwerden;
  • adjuvante Therapie - nach der Hauptbehandlung (chirurgische Entfernung) von Neoplasmen, um bösartige Zellen loszuwerden, die im Körper verbleiben könnten.

Die medikamentöse Behandlungsmethode besteht aus Immuntherapie, Chemotherapie und Strahlentherapie. Sie können in den verschiedenen Krankheitsstadien angewendet werden.

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Immuntherapie für Melanom

Heutzutage werden beim Melanom verschiedene Behandlungsmöglichkeiten angewendet. Eine der vielversprechendsten davon ist die Immuntherapie.

Immuntherapie (oder biologische Therapie) ist eine Verwendung von biologischen Medikamenten zur Behandlung in fortgeschrittenen Krankheitsstadien. Sie sind menschliche Immunitätsproteine, die im Labor hergestellt werden.

Die Aufgabe von Immuntherapeutika besteht darin, das menschliche Immunsystem zu aktivieren, um den Prozess der Erkennung und Bekämpfung bösartiger Zellen zu „starten“.

Immunmedikamente sind wirksam bei der Bekämpfung von Melanomen, haben jedoch Nebenwirkungen, daher sollte ihre Anwendung streng von einem Arzt kontrolliert werden!

Immuntherapeutika für Melanom

Immuntherapeutika zur systemischen Behandlung des Melanoms unterscheiden sich im Hauptwirkstoff. Interferon-alpha (Intron-A) und Interleukin-2 (Proleukin) für therapeutische Zwecke werden in hohen therapeutischen Dosen verabreicht. Sie regen die körpereigenen Abwehrzellen an, bösartige Tumorzellen zu erkennen und zu beseitigen.

Interferon-alpha wird häufig als Medikament zur adjuvanten Therapie verwendet, um bösartige Neubildungen zu reduzieren und ihre Ausbreitung im ganzen Körper zu verhindern. Es reduziert das Risiko eines erneuten Auftretens und weiterer Metastasen erheblich. Interleukin-2 ist eines der grundlegenden Medikamente, die bei der Behandlung von Melanomen verwendet werden. Es wird bei Risiko einer signifikanten Lymphknotenbeteiligung mit Tumormetastasen verabreicht.

Peginterferon-alfa-2b bzw. pegyliertes Interferon-alfa-2b ist ebenfalls eine wirksame Substanz zur Behandlung des Melanoms, die anhaltend rückfallfrei wirkt.

PEGylierung ist ein Prozess der chemischen Verbindung einer Substanz der Proteinstruktur mit Polyethylenglycol, um die Wirksamkeit des Medikaments zu erhöhen und seine Akzeptanz durch einen Patienten zu verbessern.

Interferon-alfa, Interleukin-2 werden dem Körper durch intravenöse Injektion verabreicht. In einigen Fällen können Interferon-alfa und IL-2 subkutan in das vom Melanom betroffene Gewebe verabreicht werden.

Interferon-alfa, Peginterferon-alfa-2b und Interleukin sind Substanzen, die eine systemische Wirkung auf den gesamten Körper haben. Eine neue Generation von Medikamenten auf Basis monoklonaler Antikörper bewirkt die Zerstörung bösartiger Zellen ohne Schädigung gesunder Organe.

Eines der neuesten Medikamente ist Ipilimumab (Yervoy).

Ipilimumab ist eine Substanz, die zu den monoklonalen Antikörpern gehört und die Immunantwort eines Menschen auf bösartige Zellen im Körper aktiviert.

Pembrolizumab (Keytruda) ist das neueste Medikament, das angewendet wird, wenn eine Behandlung mit früheren Medikamenten nicht wirksam war. Keytruda erhöht eine Reaktion des Immunsystems des Organismus gegen Tumorzellen, ohne eine signifikante Beeinträchtigung des gesunden Gewebes zu verursachen.

Nivolumab ist wie Pembrolizumab (Keytruda) ein neues und vielversprechendes Medikament zur Behandlung von Melanomen.

Nivolumab ist wirksam zur Verringerung der Größe von inoperativen Tumoren und zur Behandlung von Patienten im Falle der Unwirksamkeit anderer Medikamente.

TIL-Immuntherapie

Die TIL-Immuntherapie ist eine Untergruppe der Immuntherapie, die zur Behandlung von Melanompatienten im fortgeschrittenen Stadium eingesetzt wird.

TIL-Zellen (Tumor-infiltrierende Lymphozyten) sind Lymphozyten, die in die bösartige Neubildung zu deren Zerstörung eindringen. TIL-Zellen sind 75-mal aktiver als die üblichen Lymphozyten im Blut.

Ein Chirurg entfernt eine bösartige Neubildung chirurgisch. Dann erkennen Ärzte TIL-Zelle aus dem Material. Die aktivsten unter ihnen werden vermehrt und dem Organismus wieder zugeführt. Ein solches therapeutisches Verfahren verursacht keine Abstoßung, weil TIL-Zellen aus dem Körper eines Patienten extrahiert werden. Für die beschleunigte Wirkung wird die TIL-Immuntherapie mit den Immunmedikamenten, zB Interleukin-1, kombiniert.

Gezielte Therapie des Melanoms

Die zielgerichtete Therapie ist eine neue Methode zur Behandlung bösartiger Neubildungen. Es wird für eine gezielte Beeinflussung der pathologischen Zellen entwickelt. Gezielte Medikamente beeinflussen die Rezeptoren der Tumorzellen und verursachen deren Tod. Medikamente dieser Gruppe können nur dann wirksam sein, wenn in den malignen Zellen eine BRAF-Mutation vorliegt. Sie sind das Ziel für die Medikamente.

Die BRAF-Mutation ist eine abnormale Veränderung des Gens, die bei 40-70 % der Patienten mit Melanom-Diagnose nachgewiesen wird.

BRAF ist ein Gen, das für ein Protein kodiert, das für einen der Signalwege in der Zelle verantwortlich ist. Typischerweise ist es inaktiv, aber im Fall einer Mutation aktiviert es ein übermäßiges Wachstum der Zellen. Das Ergebnis ist ein schnelles Überwuchern von bösartigen Neubildungen.

Medikamente zur gezielten Therapie im fortgeschrittenen Stadium und Rezidiv des Melanoms

Tatsächliche Substanz

Markenname

Mutation eines Gens

Dabrafenib

Tafinlar 2013

BRAF

Trametinib

Mekinist 2013

BRAF

Vemurafenib

Selboraf 2011 BRAF

Cobimetinib

Cotellic 2015

BRAF

Imatinib

Glivec 2015

c-KIT

Dabrafenib (Tafinlar) ist eine der zielgerichteten antitumoralen Substanzen, die zur Behandlung von inoperablem Melanom bei Patienten mit BRAF-V600E- und -V600K-Mutationen eingesetzt wird. Fachärzte kombinieren ein Dabrafenib-basiertes Medikament nicht mit verschiedenen Behandlungsoptionen (inkl. Chemotherapie oder Strahlentherapie). Aber es ist möglich, ein Dabrafenib mit einem anderen zielgerichteten Medikament zu kombinieren – einem auf Trametinib basierenden Mekinist.

Trametinib (Mekinist) ist eine Substanz, die auch beim Melanom wirksam ist. Ärzte verwenden es bei Patienten mit BRAF-V600E- und -V600K-Mutationen.

Vemurafenib (Zelboraf) ist eine hochaktive Substanz, die zur Behandlung von Patienten mit BRAF-V600E-Mutation eingesetzt wird. Vemurafenib erhöht die Überlebensrate von Patienten mit Melanom und in Kombination mit Cobimetinib (Cotellic, ein Medikament, das das Risiko einer weiteren Progression der Krankheit um das Zweifache reduziert.

Imatinib (Gleevec) ist eines der zielgerichtetsten Medikamente zur Behandlung von Melanomen bei Patienten mit der c-KIT-Mutation. Bei Mutationen, die mit einer Hauttumorentwicklung verbunden sind, beträgt die Fallzahl mit c-KIT etwa 5%, aber die Wirksamkeit dieses Medikaments ist in diesen Fällen sehr hoch.

Gezielte Medikamente sind in Form von Tabletten zum Schlucken erhältlich, was für den Patienten eine sehr bequeme Option ist. Es erfordert keinen langen Krankenhausaufenthalt.

Chemotherapie für Melanom

Chemotherapeutika haben eine systemische Wirkung, wenn der Blutfluss durch den Körper getragen wird. Daher wirkt es sich negativ auf gesundes Gewebe aus.

Die Wirksamkeit der Melanombehandlung mit „reiner“ Chemotherapie ist gering.

Deshalb wird heute eine Chemotherapie nur in Kombination mit Immuntherapeutika und zielgerichteten Medikamenten zur wirksamen Behandlung von Melanomen mit hohem Metastasierungs- und Rückfallrisiko verschrieben. Dieser Ansatz wird als Biochemotherapie bezeichnet. Es ermöglicht, die Dosis der Chemotherapie zu reduzieren und schwere Nebenwirkungen zu verhindern.

Spezialisten wählen die Medikamente und Chemotherapieschemata individuell für jeden Patienten aus. Zyklen umfassen Tage der Medikation und Ruhetage. Am häufigsten werden Chemotherapeutika intravenös verabreicht.

Lokale Chemotherapie

Wenn das Melanom Arm- oder Fußgewebe betrifft, wenden die Ärzte eine Methode der isolierten Extremitätenperfusion an. Sie gehört zu den lokalen Chemotherapie-Arten. Sein Ziel ist eine „Lieferung“ des Chemotherapeutikums an das betroffene Organ mit minimaler Beeinflussung des gesamten Organismus.

Mit einem in eine Vene eingeführten Katheter gelangt ein chemisches Medikament in die Blutgefäße der betroffenen Extremität und „trennt“ sich vom allgemeinen Kreislauf. Dieser Ansatz ermöglicht es, die Chemotherapie lokal anzuwenden und schwerwiegende Nebenwirkungen zu vermeiden.

Topische Therapie für Melanom

Falls die Entfernung eines rezidivierten Melanoms nicht möglich ist, verschreiben Ärzte eine topische Therapie. Ein Medikament wird lokal auf das äußere Gewebe aufgetragen. Wirkstoffe in Form einer Salbe oder Creme werden auf die äußere Schicht der betroffenen Haut aufgetragen. Befindet sich ein Melanom im Gesicht, hilft eine topische Therapie, eine Operation zu vermeiden, allerdings nur bei geringer Tumorgröße.

Strahlentherapie beim Melanom

Die Strahlentherapie ist eine Methode der starken Bestrahlung zur Zerstörung bösartiger Zellen. Ihr Ziel ist die maximale Wirkung auf das betroffene Gewebe bei minimalem Einfluss auf die Gesundheit.

Die Strahlentherapiemethode wird fast nur nicht zur Behandlung des primären Melanoms verwendet.

Die Strahlentherapie wird als Palliativtherapie durchgeführt, um Schmerzen bei rezidivierenden Melanomen und metastatischen Läsionen von Hirngewebe und Knochen zu lindern.

Für die Entfernung von Metastasen im Gehirn und anderen Organen verschreiben Ärzte eine radiochirurgische Methode.

Es ist eine sicherere Alternative zum chirurgischen Eingriff.

Solche Methoden werden zur Behandlung von Melanommetastasen verwendet:

  • Cyber-Messer;
  • Gamma-Messer;
  • TrueBeam;
  • Protonenstrahl.

Wie behandelt man Melanome je nach Stadium?

Behandlung des Melanoms in situ

Im Stadium 0 entfernen die Ärzte das Neoplasma chirurgisch. Befindet sich ein Tumor im Gesicht, kann ein solches Vorgehen aufgrund möglicher kosmetischer Probleme unanwendbar sein. In diesem Fall empfehlen Ärzte die Durchführung einer topischen Therapie: Ein Patient verwendet eine spezielle Creme, die Imiquimod enthält - Zyclara, Aldara.

Nur ein Arzt kann eine Melanombehandlung verschreiben!

Therapie des Melanoms Stadium 1

Im 1. Stadium, wenn die Größe des Neoplasmas weniger als 1 mm beträgt, beinhaltet der chirurgische Eingriff eine Exzision mit Erfassung der gesunden Haut von 1 cm. Bei einer Tumorgröße von bis zu 2 mm werden nicht mehr als 2 cm gesunde Haut von allen Seiten der Neubildung entfernt.

In den Stadien 0-1 des Melanoms ist die chirurgische Entfernung eines Tumors die wichtigste und einzige Behandlungsmethode. In solchen Fällen ist eine Person vollständig geheilt und es besteht praktisch kein Risiko eines erneuten Auftretens von Melanomen. Eine adjuvante Therapie nach Entfernung eines Tumorstadiums 0-1 ist nicht vorgesehen.

In einigen Fällen kann im Stadium 1 des Melanoms eine Biopsie des Sentinel-Lymphknotens erforderlich sein, um die Ausbreitung des Prozesses zu verhindern. Patienten mit einem Melanom im Stadium 0-1 sollten nach der Behandlung mindestens einmal jährlich für 5 Jahre regelmäßig einen Arzt aufsuchen. Es ist auch notwendig, die regionalen Lymphknoten regelmäßig zu kontrollieren und bei einer Vergrößerung sofort einen Arzt aufzusuchen.

Behandlung des Melanoms Stadium 2

Im Stadium 2 ist die primäre Behandlungsmethode eine breite Exzision eines Tumors innerhalb des gesunden Gewebes. In diesem Stadium der Erkrankung führt ein Spezialist eine Biopsie des Sentinel-Lymphknotens durch, um den Prozess der Metastasierung zu erkennen oder auszuschließen. Einigen Patienten mit Melanomstadium 2 wird Interferon-alfa zugewiesen als adjuvante Therapie.

Nach der Behandlung des Melanoms im Stadium 2 muss ein Patient 2-3 Mal pro Jahr für 2 Jahre einen Arzt aufsuchen, dann 1-2 Mal pro Jahr für 3 Jahre. Es wird außerdem empfohlen, mindestens 1 Mal pro Jahr eine CT oder PET-CT des gesamten Körpers durchzuführen. Es erkennt mögliche Metastasen. Nach der chirurgischen Entfernung ist eine regelmäßige Selbstuntersuchung des betroffenen Bereichs sowie eine Kontrolle der regionalen Lymphknoten erforderlich.

Behandlung des Melanoms Stadium 3

In Stufe 3 führen Chirurgen eine Lymphknotendissektion durch - Entfernung der betroffenen Lymphknoten. Sie entfernen alle Herde von Tumorbildungen. Bei massivem Gewebebefall werden Strahlentherapie, Chemotherapie oder kombinierte Behandlung verordnet. Wenn das Gewebe der Hände oder Füße betroffen ist, wird eine isolierte Perfusion der Extremität durchgeführt. Es ist durch lokale Beeinflussung gekennzeichnet und wirkt sich nicht auf innere Organe aus.

Wenn eine chirurgische Entfernung des Tumors nicht möglich ist, wenden Ärzte eine lokale oder systemische medikamentöse Therapie an. Außerdem werden im Stadium 3 des Melanoms zusammen mit einer ausgedehnten Exzision des Tumors auch regionale Lymphknoten entfernt. Als adjuvante Behandlung werden Immuntherapeutika eingesetzt.

Einigen Patienten kann nach Exzision regionaler Lymphknoten eine Strahlentherapie verschrieben werden. Nach der Behandlung des Melanoms im 3. Stadium ist es notwendig, 2 Jahre lang 2-3 Mal pro Jahr einen Arzt aufzusuchen, dann 3 Jahre lang 1-2 Mal jährlich. Es wird empfohlen, mindestens 1 Mal pro Jahr ein CT oder PET-CT des ganzen Körpers und ein MRT des Gehirns zur Früherkennung möglicher Metastasen durchzuführen.

Es lohnt sich, jährlich einen Dermatologen zur Untersuchung aufzusuchen.

Behandlung des Melanoms Stadium 4

Wenn die Metastasen in den inneren Organen begrenzt sind, ist es möglich, sie operativ zu entfernen.

Wenn eine operative Entfernung von Metastasen nicht möglich ist, wird eine systemische medikamentöse Therapie verordnet.

Die Behandlung des Melanoms im Stadium 4 erfolgt mit immunologischen Medikamenten, zielgerichteter Therapie und Biochemotherapie. Im Jahr 2015 umfassten die Behandlungsprotokolle für metastasierendes Melanom vielversprechende Medikamente – Keytruda und Opdivo. Die Verwendung von immunologischen Arzneimitteln in Kombination hat es ermöglicht, signifikante Ergebnisse bei der Fortsetzung des Lebens von Patienten mit metastasiertem Melanom zu erzielen.

Technologien zur Behandlung bösartiger Hauttumoren entwickeln sich ständig weiter: Bereits bekannte Methoden (z. B. Chemotherapie) werden verbessert, neue Medikamente und Methoden werden erfunden.

Seit 2011 sind neue Medikamente erschienen, die es ermöglichten, auch fortgeschrittene Melanome zu behandeln.

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